Ракка каршы форпост: универсаль яман шеш билгеләре

Мини күзәтү

Ракка каршы форпост: универсаль яман шеш билгеләре

Чэнчен Чиан1, Сяолонг Зу2, Вей Ли1,3, Иньшан Ли4, Венчян Yu5

1Шанхай Эпипроб Биотехнологияләр ООО, Шанхай 200233, Китай;2 Гомуми хирургия бүлеге, Харбин медицина университетының беренче кушылган хастаханәсе, Харбин 150001, Китай;3Шандонг Эпипроб Медицина Лабораториясе ООО, Хезе 274108, Китай;4 Ningxia Hui автономияле халык хастаханәсе, Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, Китай;5Шанхай җәмәгать сәламәтлеге клиник үзәге һәм гомуми хирургия бүлеге, Хуашан хастаханәсе һәм яман шеш метастазасы институты һәм РНК эпигенетика лабораториясе, биомедицина фәннәре институтлары, Шанхай медицина көллияте, Фудан университеты, Шанхай 200032, Китай

АБТРАКТ

Рак - бөтен дөньяда үлемнең төп сәбәбе.Ракны иртә ачыклау барлык төр яман шеш авыруларының үлемен киметергә мөмкин;шулай да, күпчелек рак төрләре өчен эффектив эффектив биомарклар җитми.ДНК метиляциясе һәрвакыт кызыксыну өчен төп максат булып тора, чөнки ДНК метиляциясе гадәттә башка ачыкланган генетик үзгәрешләр алдыннан була.РНКның гомуми үзенчәлекләрен тикшергәндә, ДНК метилизациясе өчен яңа кулланма урнаштыру эзлеклелеген кулланып, ракны эффектив һәм төгәл ачыклау өчен көчле кандидатлар булып универсаль рак маркерлары (UCOM) барлыкка килде.Хәзерге яман шеш биомаркларының клиник кыйммәте түбән сизгерлек һәм / яки түбән спецификация белән кимсә дә, UCOMларның уникаль характеристикалары клиник мәгънәле нәтиҗәләрне тәэмин итә.Ungпкә, servikal, эндометрия һәм уротелия яман шеш авыруларында UCOM-ның клиник потенциалын тикшерү тагын бер кат яман шеш авыруларында һәм төрле клиник сценарийларда UCOM куллануны хуплый.Чынлыкта, UCOM кушымталары хәзерге вакытта актив тикшерелә, ракны иртә ачыклау, ярдәмче диагностика, дәвалау эффективлыгы һәм кабатлану мониторингы.УКОМ яман шеш авыруларын ачыклый торган молекуляр механизмнар чираттагы мөһим темалар.UCOM'ларны реаль дөнья сценарийларында куллану шулай ук ​​тормышка ашыруны һәм яңартуны таләп итә.

Төп сүзләр

Ракны ачыклау;яман шешне тикшерү;ДНК метиляциясе;яман шеш эпигенетикасы;рак биомарклары

Нигә безгә ашыгыч рәвештә яңа кирәк биомарклар?

Бер гасырдан артык рак белән көрәшкәннән соң, яман шеш әле дә кешелек өчен иң үлемгә китерүче биологик куркыныч булып кала.Яман шеш 19,3 миллион яңа очрак белән һәм 2020-нче елда якынча 10 миллион үлем белән исәпләнә. 2020-нче елда Кытайда 4,6 миллион яңа яман шеш авыруы диагнозы куелган, GLOBOCAN1 мәгълүматлары буенча бөтен дөнья буенча яңа яман шеш авыруларының 23,7% тәшкил итә.Моннан тыш, 2020-нче елда Кытайда якынча 3 миллион үлем яман шеш авыруы белән бәйле, бу глобаль яман шеш авыруларының 30% тәшкил итә1.Бу статистика шуны күрсәтте: яман шеш авыруы һәм үлүчеләр саны буенча Кытай беренче урында.Моннан тыш, 5 еллык яман шеш авыруыннан котылу дәрәҗәсе 40,5% тәшкил итә, бу Америкадагы 5 еллык исәнлектән 1,5 тапкыр түбән.Кеше үсеш индексы булган илләргә караганда, Кытайда чагыштырмача түбән яшәү һәм үлүчеләр саны, яман шеш авыруларын профилактикалау һәм күзәтү системасы ашыгыч рәвештә кирәклеген күрсәтә.Ракны иртә ачыклау - сәламәтлек саклау системасында иң мөһим элементларның берсе.Ракны иртә ачыклау прогнозны яхшырта ала һәм барлык рак төрләрендә диярлек башлангыч этапта исән калырга мөмкин4.Уңышлы тикшерү стратегиясе карын, күкрәк, колоректаль һәм простат яман шеш авыруларының үлү очракларының сизелерлек кимүенә китерде.

Ракны иртә ачыклауга ирешү җиңел эш түгел.Иртә яман шеш авыруының биологиясен һәм прогнозын тикшерү, ышанычлы иртә ачыклау био-маркерларын ачыклау һәм раслау, һәм ачык һәм төгәл ачыклау технологияләрен үстерү процессның иң зур киртәләре булды4.Яман шешне төгәл ачыклау зарарлы тән җәрәхәтләрен аера ала, бу кирәксез процедуралардан сакланырга ярдәм итә һәм алга таба авырулар белән идарә итүне җиңеләйтә.Хәзерге вакытта ачыклау стратегиясенә эндоскопка нигезләнгән биопсигы, медицина картинасы, цитология, иммуноассалар һәм биомаркер тестлары керә.Интрузив һәм кыйммәт булганга, эндоскопка нигезләнгән биопси профессиональ персоналга таянган төп медицина процедурасы буларак табигый авыр йөкне күтәрә.Otoитология кебек, тикшерүнең ике ысулы да медицина белгечләренә бәйле һәм идеальдән ерак булган спектакль белән шәхси хөкемгә нигезләнә.Киресенчә, иммуноассалар бик дөрес түгел, югары ялган-позитив ставкаларны исәпкә алып.Медицина күзаллау, тикшерү тактикасы буларак, кыйммәтле җиһазлар һәм махсус техниклар таләп итә.Димәк, медицина мөмкинлеге түбән булганлыктан бик чикләнгән.Бу сәбәпләр аркасында, биомарклар яман шешне иртә ачыклау өчен яхшырак вариант булып күренә.

Корреспонденция: Иншан Ли һәм Венцян Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 һәм

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

2023 елның 22 августында алынган;2023 елның 12 октябрендә кабул ителде;

2023 елның 28 ноябрендә онлайн режимда бастырылган.

Www.cancerbiomed.org сайтында бар

© 2023 Рак биологиясе һәм медицина.Creative Commons

Атрибут-коммерция булмаган 4.0 халыкара лицензия

Биомарклар хәзерге вакытта протеиннар, ДНК мутация маркерлары, эпигенетик маркерлар, хромосомаль бозыклыклар, турыдан-туры шешләрдән алынган РНК маркерлары, яки тән флюидларыннан турыдан-туры алынган шеш кисәкләре.Протеин маркерлары - ракны тикшерүдә һәм диагностикалауда иң киң кулланылган биомарклар.Протеин биомарклары, био-маркерларны скринклау буларак, яхшы лезонияләргә тәэсир итү тенденциясе белән чикләнәләр, бу артык диагноз һәм артык дәвалануга китерә, α-фетопротеин һәм простат специфик антиген (PSA) 9,10.РНК маркерларына генетик экспрессия үрнәкләре һәм башка кодсыз РНК маркерлары керә. Генетик экспрессның комбинациясе РНК маркерларын сидек үрнәкләре ярдәмендә табып була, аларның сизгерлеге төп шешләр өчен канәгатьләнерлек түгел (60%), һәм аларны ачыклау мөмкин. Нормаль мохиттә РНКның җиңел деградация табигатенә тәэсир итегез11.Генетик һәм эпигенетик маркерлар икесе дә шешләрдә таралу һәм рак төрләренә чикләү проблемасы белән очрашалар.

ДНК метиляциясе 198312-нче елда Фейнберг белән канер белән бәйләнгәннән бирле, иртә ачыклау биомаркеры буларак көчле кандидат булып тора.Аберрант ДНК гиперметиляциясе гадәттә CpG утрауларында ген промоутерларында шешне басучыларга каршы тору өчен була 13,14.Тикшеренүләр шулай ук ​​аномаль ДНК гиперметиляциясенең үсеш регуляторларын көйләүдә катнашуын күрсәттеләр15.Гадәттә үсеш регуляторлары һәм гиперметиляцияләнгән яман шеш авырулары белән бәйләнгән ДНК метиляция үзәнлеге ген экспрессия режимын тотрыклырак ДНК метилизациясенә бәйле режимга күчерергә һәм метилизацияләнгән гистон H3K27me3 һәм поликомб белоклары белән бәйләнешне киметергә мөмкин 16,17.

Күп санлы ДНК метилизация маркерлары арасында берничәсе базарда уңышлы чыгыш ясады;шулай да, хәзерге коммерцияләштерелгән ДНК метиляция маркерлары һәм диагностик панельләр әле күп сәбәпләр аркасында ракны иртә табу потенциалын тулысынча ачарга тиеш түгел18.Күпчелек мәгълүмат базасы мәгълүматларын кулланып яраклы күрсәткечләр күрсәтсәләр дә, бу биомарклар гадәттә реаль дөньяда идеаль яктан азрак эшлиләр, чөнки реаль дөнья үрнәкләре ешрак катлаулырак һәм мәгълүмат базаларында сайланган кебек вәкил түгел.Киләсе буын-эзлекле нигездә күп рак метилизациясен иртә ачыклау I һәм II яман шеш авыруларында 16,8% һәм 40,4% сизгерлеген күрсәтте19.Иртә ачыклау сынаулары зуррак тотрыклылык һәм төгәл биомарклар таләп итә.

Универсаль рак маркеры (UCOM) ачышын урнаштыру позициясе (GPS) ярдәмендә ачыш.

Дистә еллар рак тикшерүләренә карамастан, канәгатьләнерлек профилактика һәм дәвалау тормышка ашырылмады.Тикшерүчеләргә яман шешне җентекләп бәяләү өчен яңа методикалар кирәк.Соңгы 23 ел эчендә 6 яман шеш билгесе, мәсәлән, апоптоздан качу, тукымаларга һөҗүм итү һәм метастаз һ.б.Рак белән бәйле тулырак мәгълүмат ачылган саен, яман шеш авыруларын тикшерүгә күбрәк перспективалар кертелә.Яман шеш авыруы акрынлап ике юнәлештә (уртаклык һәм индивидуальлек) барлыкка килде.Соңгы елларда төгәл онкология үсеше белән, яман шеш авыруларын тикшерүнең төп юнәлеше индивидуальләштерелгән максатчан терапиягә һәм яман шешнең гетерогенлегенә таяна22.Шулай итеп, күптән түгел ачыкланган яман шеш биомарклары, нигездә, махсус рак төрләренә юнәлтелгән, мәсәлән, PAX6 мәҗбүри яман шеш 23 һәм колоректаль яман шеш өчен BMP324.Бу биомаркерларның рак төрләренә хас булуы төрлечә була, ләкин биологик үрнәк алу чикләнүе һәм бәясе зур булу сәбәпле, авыру кешеләргә бер үк вакытта барлык яман шеш авыруларын тикшерү мөмкин түгел.Әгәр дә без ракның барлык төрләре өчен эффектив булган бер, нык биомаркерны ачыклый алсак идеаль булыр иде.

Мондый идеаль максатка ирешү өчен, биомаркерның потенциаль төрләре исемлегеннән яхшырак биомаркер кандидаты сайланырга тиеш.Барлык генетик һәм эпигетик профильләр арасында ДНК метилизациясе чикләүләре рак белән бәйле һәм билгеле, хронологик яктан рак белән бәйле аномальлекләр.ДНК метиляциясен тикшерү иртә башланды, ләкин тикшерү ысулларының булмавы комачаулады.Геномдагы 28 миллион потенциаль метиллаштырылган CpG сайтлары арасында, туморигенезны яхшырак аңлар өчен, идарә ителә торган сан табылырга һәм геномга тигезләнергә тиеш.ДНК метилизациясенең алтын стандарты дип саналган бөтен геном бисульфит эзлеклелеге (WGBS), ДНК фрагментларын сындырган һәм геном катлаулылыгын киметүче бисульфит дәвалау табигате аркасында рак күзәнәкләрендә 50% Cны каплый ала. Cs-to-Ts25 трансформациясе.Башка ысуллар, мәсәлән, 450к чиплар, геном метиляциясенең 1,6% гына.450к мәгълүматларга нигезләнеп, ДНК метиляциясен ачыклау панели I яман шеш авыруларының 6 төре өчен 35,4% сизгерлеккә ия.Рак төрләренең чикләнүе, начар җитештерүчәнлек, аналитик процесста ачыклау ысуллары аркасында барлыкка килгән шау-шу пан-ракны ачыклау панельләре өчен иң зур киртәгә әйләнде.

Туморигенез һәм метастаз вакытында күзәнәкләрнең эпигенетик үрнәкләрен яхшырак тикшерү өчен, без геном киң ДНК метилизациясен ачыклау өчен уникаль GPS уйлап таптык, ул CpG сайтларының 96% -ын 0,4 миллиард укылышта 25.GPS - ике яклы эзләү ысулы, кондиционер булмаган метил-цитозиннарның 3 ′ очын кулланып, бисульфит белән эшкәртелгәннән соң, 5 ′ очының ДНК метилизациясен исәпләү тигезләнешен җитәкли (1 нче рәсем) 25.Метил-цитозин белән идарә итү полосасы, шаблон полосасы ролен үти, югары GC төбәген тигезләүдә ярдәм итә, бу традицион WGBS-ның иң ташландык эзлекле мәгълүматларын торгыза.GPS-ның югары каплау үзенчәлеге бик күп ДНК метилизациясе турында мәгълүмат бирә, бу безгә рак метилизация профильләрен тикшерергә мөмкинлек бирә, моңа кадәр тикшерелмәгән төбәкләрдә шактый югарырак резолюция белән.

GPS безгә ракның бер тигезлеген тикшерү өчен көчле корал белән тәэмин итә, бу яман шеш авыруларын тикшерүне гадиләштерә ала һәм тумуренез һәм метастаз өчен универсаль аңлатма таба ала.Рак күзәнәк линияләренең GPS мәгълүматларын анализлаганда, уникаль күренеш еш очрый иде.Берничә төр рак үрнәкләрендә гадәти булмаган гиперметилатланган булып күренгән төбәкләр бар иде.Бу көтелмәгән табыш соңрак UCOM булып хезмәт итү өчен расланды.Рак Геном Атласы (TCGA) базасында 17 төр яман шеш авыруыннан 7000 дән артык үрнәк анализланды, алар арасында без барлык UCOM, HIST1H4F, гистон белән бәйле ген, барлык яман шеш авыруларында гиперметиляцияләнгән генны ачыкладык27.Аннары TCOM мәгълүматлар базасында, Ген Экспрессия Омнибус (GEO) базасында һәм реаль дөнья клиник үрнәкләрендә UCOMлар сериясе табылды һәм расланды.Хәзерге вакытта HIST1H4F, PCDHGB7, SIX6 табылды һәм UCOM дип расланды.UCOMларның көтелмәгән ачылышы яман шешне иртә ачыклау кирәклегенә көчле җавап бирә.UCOM-лар берничә яман шешне ачыклау өчен чишелеш тәкъдим итә.

UCOM'ларга характеристика

Тикшерүдән соң, UCOM'ларга дүрт төп характеристика күрсәтелде, бу UCOM'ларга агымдагы биомаркларның эффективлыгын узып китәргә мөмкинлек бирә (2 нче рәсем).

Начарлык өчен уникаль

UCOMлар яман шеш яисә яман шеш авырулары өчен уникаль һәм гадәти физиологик үзгәрешләр тәэсир итмиләр.Рак белән бәйле хәзерге маркерларның кайберләре иртә ачыклауда һәм / яки тикшерүдә киң кулланылган, артык диагноз куюга китергән.PSA дәрәҗәсенең күтәрелүе, клиник аккредитацияләнгән тикшерү коралы, шулай ук ​​простат гиперплазиясе һәм простатит10 кебек яхшы шартларда ачыклана.Артык диагноз һәм нәтиҗәдә чиктән тыш дәвалау эчәк, сидек һәм сексуаль кыенлыклар аркасында тормыш сыйфатын киметүгә китерә28.Клиник шартларда протеинга нигезләнгән һәм киң кулланылган биомаркерлар, CA-125 кебек, артык диагноз һәм артык дәвалау вакытында бернинди файда китермәделәр29.Начарлык өчен UCOMларның югары үзенчәлеге бу кимчелекләрдән кача.UCOM, PCDHGB7, югары класслы сквамлы интреепителия лезонияләрен һәм servikal яман шеш авыруларын гадәти үрнәкләрдән һәм түбән класслы сквазлы интерепителия лезонияләреннән эффектив аера, шул ук вакытта күпчелек био-маркерлар сервик яман шешен гадәти үрнәкләрдән аера ала30.PCDHGB7 гадәти эндометрия белән эндометрия гиперплазиясе арасында зур аермаларны ачыкламаса да, нормаль эндометрия һәм атипик гиперплазия арасында зур аермалар ачыклана, һәм PCDHGB731 нигезендә гадәти эндометрия һәм эндометрия яман шеш авыруы арасында зур аермалар ачыклана.UCOMлар мәгълүмат базаларында һәм клиник үрнәкләрдә зарарлы тән җәрәхәтләре өчен уникаль.Пациент күзлегеннән караганда, уникаль UCOMлар төрле начар тотрыксыз биомаркларның катлаулы күрсәткечләрен һәм бәяләү процессында тиешле борчылуларны аңлау бусагасын киметәләр.Клиника күзлегеннән караганда, уникаль УКОМ яман шеш авыруларын яхшы тән җәрәхәтләреннән аера, бу пациентлар триагында булыша һәм кирәксез медицина процедураларын һәм чиктән тыш дәвалауны киметә.Шуңа күрә, уникаль UCOMлар медицина системасының эшкәртүен киметәләр, система авырлыкларын җиңеләйтәләр, һәм мохтаҗларга күбрәк медицина ресурслары бирәләр.

Рәсем 1 ДНК метиляциясен ачыклау өчен GPS эш процессының схемасы25.Соры сызык: кертү ДНК эзлеклелеге;кызыл сызык: T4 ДНК полимерасы белән эшкәртелгән ДНК, цитозинны 5′-метилцитозин белән 3 ′ очында алыштыра;зәңгәр С минем белән: метилляцияләнгән цитозин;зәңгәр С: метилизацияләнмәгән цитозин;сары Т: ​​тимин25.

Барысы да, бернәрсә дә

UCOMлар рак күзәнәкләрендә генә бар һәм барлык рак күзәнәкләрендә диярлек ачыклана.HIST1H4F барлык шеш төрләрендә диярлек гиперметилатланган, ләкин гадәти үрнәкләрдә түгел.Шулай ук, PCDHGB7 һәм SIX6 шулай ук ​​барлык шеш үрнәкләрендә гиперметилатланган, ләкин гадәти үрнәкләрдә түгел 30-32.Бу уникаль характеристика ачыклау һәм сизгерлек чикләренә карата UCOM-ның эшләвен сизелерлек яхшырта.Рак күзәнәкләренең 2% -ны үрнәкләрдә дифференциацияләргә була, UCOM-ны күпчелек биомаркларга караганда күпкә сизгер биомаркер итә30. Колоректаль яман шешне ачыклау өчен кулланылган биомаркер буларак, KRAS мутацияләре колоректаль яман шеш авыруларының якынча 36% -ында гына бар, начар диагностик потенциал тәкъдим итү33.Колоректаль яман шештә KRAS мутацияләренең аз таралуы KRASны башка биомарклар белән берлектә чикли.Чынлыкта, биомарклар комбинациясе башта өметле булып күренергә мөмкин, ләкин ачыклау анализында зуррак тавыш ишеткәндә һәм гадәттә катлаулырак эксперименталь процедураларны үз эченә алганда, канәгатьләнерлек нәтиҗә бирми.Киресенчә, PCDHGB7 һәм башка UCOMлар барлык яман шешләрдә бар.UCOMлар төрле рак үрнәкләрендә яман шеш компонентларын ачыклыйлар, катлаулы тавышны юкка чыгаручы анализ процессларын бетергәндә.Ракны мул үрнәктә табу кыен түгел, ләкин кечкенә үрнәктә ракны табу бик авыр.UCOMлар ракның аз күләмен ачыклый ала.

Рәсем 2 UCOMларның характеристикалары.

Патологик үзгәрешләр алдыннан яман шешне ачыклау

УКОМнарны рак алдыннан этапта патологик үзгәрешләр алдыннан ачыкларга мөмкин.Эпигенетик биомарклар буларак, UCOM аномальлекләре фенотипик аномальлекләргә караганда иртә этапта барлыкка килә һәм туморигенез, прогрессия һәм метастаз вакытында ачыклана34,35.Вакыт узу белән UCOMның сизгерлеге UCOM-ның эре этаптагы яман шеш авыруларын һәм яман шеш авыруларын ачыклауда көчәйтә.Биопсия һәм цитологиягә нигезләнеп иртә яман шеш авыруларын ачыклау хәтта иң тәҗрибәле патологлар өчен дә авыр булырга мөмкин.Колпоскопия ярдәмендә алынган бер биопси HSIL + үрнәкләренең 60,6% -ында уңай дип хәбәр ителде.Сәнгатьчәнлекне арттыру өчен берничә лезония өчен өстәмә биопсигы кирәк36.Киресенчә, UCOM, PCDHGB7, HSIL + үрнәкләре өчен 82% сизгерлеккә ия, биопси һәм күпчелек биомаркларның сизгерлегеннән артып китә30.Метиляция маркеры, FAM19A4, CIN2 + өчен 69% сизгерлеккә ия, ул цитологиягә охшаган, ләкин CIN1ны гадәти үрнәкләрдән аера алмый37.UCOMлар биомаркерның күпкә сизгер булуын күрсәттеләр.Тәҗрибәгә нигезләнгән патологлар белән чагыштырганда, UCOM-ның башлангыч этаптагы яман шеш авыруларын ачыклау сизгерлеге бар, бу үз чиратында яман шеш авыруларын прогнозлау һәм исән калуга ярдәм итә30.Өстәвенә, UCOM'лар ачыклау платформасын тәкъдим итә, алар тәҗрибәле патологлар булмаган өлкәләргә керә ала һәм ачыклау нәтиҗәлелеген сизелерлек күтәрә.Бердәм үрнәк алу һәм ачыклау процедуралары белән, UCOM ачыклау тотрыклы һәм аңлаешлы нәтиҗәләр бирә, бу аз профессиональ кадрлар һәм медицина ресурслары таләп иткән протоколга туры килә.

Ачыклау җиңел

ДНК метиляциясен ачыклау өчен хәзерге ысуллар катлаулы һәм күп вакыт ала.Күпчелек ысуллар бисульфит трансформациясен таләп итә, бу үрнәк сыйфатын югалта һәм тотрыксыз һәм төгәл булмаган нәтиҗәләр китерә.Бисульфит белән дәвалану аркасында начар репродуктивлык табиблар һәм пациентлар өчен буталчыклыкка китерә һәм алга таба һәм / яки дәвалау стратегиясенә комачаулый.Шуңа күрә, без үрнәкләрне проблемалы бисульфит белән эшкәртүдән, клиник куллану таләпләрен урнаштырудан һәм мөмкинлекне арттыру өчен UCOM ачыклау ысулын тагын да үзгәрттек.Без метиляциягә сизгер чикләү ферментларын кулланып, реаль вакыттагы флуоресцент санлы PCR (Me-qPCR) белән кушылып, җиңел эшкәртү процедураларын кулланып 3 сәгать эчендә UCOMларның метиляция торышын бәяләү өчен яңа ысул эшләдек (3 нче рәсем).Me-qPCR берничә үрнәк төрен урнаштыра ала, мәсәлән, тән флюидларының клиник коллекциясе һәм үзеннән-үзе җыелган сидек үрнәкләре.Collыелган клиник үрнәкләр эшкәртелә, саклана һәм стандартлаштырылган һәм автоматлаштырылган ДНК чыгару ярдәмендә җиңел табыла.Алынган ДНК турыдан-туры Me-qPCR платформасына бер казан реакциясе һәм чыгару күләме нәтиҗәләре өчен кулланылырга мөмкин.Гади нәтиҗәләрне анализлаганнан соң, диагностик модельләрне кулланып, рак төрләренә туры китерелгән һәм расланганнан соң, UCOM ачыклау нәтиҗәләренең соңгы билгеләнеше аңлатыла һәм ярым санлы кыйммәт буларак тәкъдим ителә.Me-qPCR платформасы UCOM ачыклауда традицион бисульфит-пиросеквенцингтан өстен, EZ DNA Methylation-Gold комплекты протоколы буенча 3 с бисульфит конверсиясен саклый.Метиляцияне инновацион ачыклау платформасы UCOM ачыклау стаблерын, төгәлрәк һәм кулайрак итә30.

Рәсем 3 UCOMларны ачыклау процессы.Ampleрнәк төрләренә профессиональ рәвештә BALF, пап щеткасы, һәм / яки үзеннән-үзе җыелган сидек керә.ДНКны чыгару процессы автоматик экстракторга урнаштырыла ала, аның продукты турыдан-туры qPCR белән ачыклана ала.

UCOM'ларны куллану

Ungпкә рагы

Ungпкә рагы - дөньяда иң еш диагноз куелган һәм үлемгә китерүче рак, икенче очрак - 11,4%, яңа үлемнең 18,0%.Барлык диагнозлар арасында 85% үпкә яман шеш күзәнәкләре (NSCLC) һәм 15% үпкә яман шеш авыруы (SCLC).Түбән дозалы исәпләнгән томография (LDCT) сканерлау - үпкә яман шешен тикшерү өчен хәзерге вакытта тәкъдим ителгән ысул һәм иртә ачыклауны яхшырту һәм үлемне киметү өчен күрсәтелде6;ләкин, түбән спецификация һәм начар мөмкинлек аркасында, LDCT әле CEA39 кебек башка киң таралган рак билгеләре кебек канәгатьләнерлек тикшерү ысулы булып хезмәт итә алмый.LDCT скринк стратегиясенең сагынылган диагностикасы һәм ялгыш диагнозы өчен чыгымнар һәм потенциал үпкә яман шешен пропагандалауга комачаулый40.HIST1H4F, UCOM, бронхоальвеолар сыеклык (BALF) үрнәкләрендә иртә ачыклау биомаркеры буларак зур потенциалга ия27.HIST1H4F үпкә аденокарсиномасында һәм үпкә сквамлы күзәнәк карсиномасында гиперметиляцияләнгән, ачыклау үзенчәлеге 96,7% һәм сизгерлеге 87,0% (4A рәсем), һәм I яман шеш авырулары өчен искиткеч күрсәткеч27.HIST1H4F үзенчәлеге 96,5% һәм NSCLC өчен сизгерлеге 85,4%, һәм SCLC27 өчен 96,5% һәм 95,7%.Өстәвенә, сигез төрле яман шеш авырулары үрнәкләре, шул исәптән ашказаны асты асты һәм колоректаль яман шеш авырулары, HIST1H4F сигез төрдә дә гиперметиляцияләнгәнен расладылар27.

Яман шеш авыруы

Яман шеш яман шеш авыруы диагнозы дүртенче һәм 2020-нче елда хатын-кызларда яман шеш авыруының дүртенче төп сәбәбе иде, бу яңа очракларның 3,1% һәм рак белән бәйле үлемнең 3,4% тәшкил итә1.БСО тәкъдим иткәнчә, 2030-нчы елга кадәр карын яме яман шешен бетерү өчен, карын яме яман шешен иртә ачыклау зарур.Әгәр дә башлангыч этапта ачыкланса, 5 еллык исән калу дәрәҗәсе инвазив карын яман шеш авыруы белән 92% ка җитә41.Америка онкология җәмгыяте (ACS) күрсәтмәләре servikal цитология тестларын, төп HPV тестларын яки скринка өчен костестларны тәкъдим итә42.Сервик цитологиясе инвазив һәм 63,5% CIN2 + очракларын ачыклый ала37.

PCDHGB7, киресенчә, Пап смирларын һәм вагиналь секрецияләрне кулланып күпкә яхшырак эшләде, һәм HSILны LSILдан ультра-башлангыч этапта эффектив аера ала.PCDHGB7 гына 100,0% сизгерлеккә һәм servikal яман шеш авыруы өчен 88,7% (рәсем 4B), һәм HSIL + үрнәкләре өчен 82,1% сизгерлек һәм 88,7% спецификациягә ия.PCDHGB7 шулай ук ​​90,9% сизгерлеккә һәм servikal яман шеш авыруы өчен вагиналь секреция үрнәкләрендә 90,4% үзенчәлеккә ия, аларны җыю җиңелрәк 30.Riskгары куркынычлы (с) HPV тесты яки Тинпреп цитология тесты (TCT) белән берләшкәндә, PCDHGB7 сизгерлеге 95,7% ка һәм үзенчәлеге 96,2% ка артты, hrHPV тестыннан (20,3%), TCT (51,2%). ), һәм икесе кушылган (57,8%) карын яме рагы өчен30.PCDHGB7 шулай ук ​​TCGA мәгълүмат базасыннан 17 төр яман шештә гиперметиляцияләнгән, бу UCOM гаиләсендә яраклы булуын күрсәтә30.

Рәсем 4 UCOM зур масштаблы клиник тикшеренүләрдә дүрт төр яман шештә расланган.A. HIST1H4F, UCOM, үпкә яман шешен ачыклауда 508 үрнәк.B. PCDHGB7, UCOM, servikal яман шеш авыруларын ачыклауда 844 үрнәк.C. PCDHGB7, UCOM, 577 эндометрия папасы һәм Тао щеткасы үрнәкләрен ачыклауда, UCOM.D. SIX6, UCOM, уротелия яман шешен ачыклауда 177 үрнәк.

EC

ЕС - дөньяда иң таралган хатын-кыз репродуктив системасы канерларының берсе, ел саен 4,2 миллион яңа очрак һәм рак белән бәйле үлемнең 1% белән исәпләнә1.Беренче этапта уңышлы диагноз куеп, ЭК дәвалана һәм I рак өчен 5 еллык исәнлек дәрәҗәсе 95% тәшкил итә.Аномаль аналык каннары кебек симптоматик пациентлар периодик клиник бәя алалар һәм инвазив һәм авырткан биопси процедураларын узалар, ахыр чиктә EC43 үсешенә карамастан, 5% –10%.Трансвагиналь ультра тавыш, гомуми ачыклау ысулы буларак, начар эндометрик үзгәрешләрдән һәм ялган-позитив ставкалардан аера алмау аркасында бик ышанычсыз.

CA-125 серумын параллель чагыштыру, киң кулланылган EC биомаркеры һәм PCDHGB7 үткәрелде.Серум CA-125 сизгерлеге 24,8% булган, бу CA-125нең 92,3% 31 үзенчәлегенә карамастан, EC өчен яраксыз маркер булуын күрсәтә.Пап чистасы үрнәкләрен кулланып PCDHGB7 ачыклау 80,65% сизгерлек һәм ECatall этаплары өчен 82,81%, ә Тао щеткасы сизгерлеге 61,29% һәм спецификасы 95,31% 31 булган.Me-qPCR нигезендә PCDHGB7 диагностик моделе сизгерлек 98,61%, үзенчәлеге 60,5%, һәм гомуми төгәллеге 85,5%, Pap һәм Tao щеткасы үрнәкләрен кулланып (4C рәсем) 31.

Уротелия рагы

Уротел рагы, бөер, бөер чатыры һәм сидек яман шеш авыруларыннан тора, 2020-нче елда дөньяда иң еш диагноз куелган җиденче булып, яңа очракларның 5,2% һәм үлемнең 3,9% -ына китерде1.Уротелий яман шеш авырулары, аларның 50% тан артыгы - бөер рагы, 2022 елда АКШта иң еш диагноз куелган дүртенче, яңа диагноз куелган очракларның 11,6% тәшкил итә3.Суар яман шеш авыруларының якынча 75% мускул булмаган инвазив бөер рагы дип классификацияләнә, былжыр яки субмукоза45 белән чикләнгән.Stистоскопия биопси - ситу гибридизациясендә (Балык) һәм цитология тестларында флуоресцент ярдәмендә тормышка ашырылган уротел яман шешен диагностикалауның алтын стандарты.БАЛЫК һәм цитология диагностиканың начар эшләвенә ия, һәм цистоскопия интрузив һәм микролезонияләрне югалту, лезонияләрне дөрес аңлатмау, һәм яман шеш авыруының таралуына яки кабатлануына китерә.Элегерәк расланган UCOM, PCDHGB7, шулай ук ​​уротел рагында гиперметилатланган, 0.86 кәкре астындагы мәйдан, потенциаль диагностик мөмкинлекне күрсәтә30.Күбрәк UCOM-ны раслау һәм үрнәк төрләрен яхшырак урнаштыру өчен, SIOM6, UCOM романы тикшерелде һәм Me-qPCR платформасында сидек үрнәкләрен кулланып уротелия яман шешен иртә ачыклауда искиткеч диагностик потенциал күрсәтелде.Сидек үрнәкләрен кулланып SIX6 ачыклау 86,7% конкурентлык сизгерлеген һәм 90,8% үзенчәлеген күрсәтте (4D рәсем), шул ук вакытта инвазив булмаган һәм алу җиңел32.Хәзерге вакытта метастаз мониторингында һәм дәвалау эффективлыгын бәяләүдә SIX6 потенциалы тикшерелә.

Киләчәк һәм проблемалар

УКОМ күп яман шеш авыруларының диагностик потенциалында көчле күрсәткечләргә ия, ләкин әле күп эш бар.Без UCOMлар исемлеген киңәйттек һәм UCOM'ларны ракның күп төрләрендә актив рәвештә расладык, шул исәптән традицион рәвештә табу авыр.TCGA мәгълүмат базаларыннан тикшерү нәтиҗәләре тагын да яман шеш авыруларында һәм күбрәк очракларда UCOM'ларны куллануны раслады.Беренчел тикшерүдә, UCOMларның холангиокарсинома һәм ашказаны асты асты аденокарциномасы өчен нык диагностик потенциалы барлыгы күрсәтелде, хәзерге скринклау ысуллары белән ел саен диагноз куеп булмый диярлек.UCOM белән сирәк яман шеш авыруларын табу сәләте яхшырган сыек биопси платформасы ярдәмендә әйләнешле шеш ДНК (ctDNA) белән кулланылырга мөмкин48.Плазмалы ДНК нигезендә пан-ракны ачыклау панели катнашындагы тикшеренү 57,9% 49 сизгерлек китерде.Specificгары үзенчәлеккә карамастан, гомуми күрсәткеч яхшырту өчен әле дә урын барлыгын күрсәтә.

UCOMларның уникаль характеристикалары шулай ук ​​дәвалау эффективлыгын бәяләүдә һәм кабатлану мониторингында UCOM потенциалын тикшерүне хуплады.Каты шешләрдә җавапны бәяләү критерийлары буенча (RECIST), медицина картинасы - кабатлау мониторингы һәм дәвалау эффективлыгын бәяләү өчен тәкъдим ителгән методика, ә шеш маркерлары бәяләү өчен бердәнбер кулланыла50.Чынлыкта, ләкин, сурәтләү алымнары ешлыкка һәм вакытка бик нык тәэсир итәләр, шуңа күрә пациентларны куркыныч астына куялар һәм чыгымнар 51,52.SIX6 күкрәк рагы метастазы өчен куркыныч булып хезмәт итү өчен расланган32.Сыек биопси нигезендәге ctDNA мониторингы радиологик ачыклау алдыннан минималь калдык авыруларын реаль вакытта күзәтергә мөмкинлек бирә, идеаль рәвештә тоткарлану һәм рак белән бәйле рак үсешен булдырмау53.Беренчел нәтиҗәләр шуны күрсәтә: UCOMлар операция һәм дәвалаудан соң ук реаль вакытта рак гиперметиляция дәрәҗәсен чагылдыралар32.UCOM'лар күрсәткән югары сизгерлек һәм интрузив булмаган үрнәк төрләрдә куллану UCOM'ларга төгәл кабатлануны күзәтүче биомаркер булып хезмәт итәргә мөмкинлек бирә, шул ук вакытта пациентларның югары үтәлешен саклый.

Шул ук вакытта, тестка халыкка керү - өстәмә көч таләп итә торган тагын бер төп проблема.UCOM-ны ачыклау хезмәттәшлеге күбрәк пациентларга файда китерү өмете белән күбрәк больницаларда кабул ителсә дә, Кытай авылларында боно табу һәм скринкалар актив үткәрелде.UCOM-лар, аеруча үсеш алмаган өлкәләр өчен, мөмкин булган скринк коралы булып квалификацияләнү өчен яхшырак мөмкинлекне таләп итәләр.

UCOM кушымтасы иртә ачыклау нәтиҗәләре өметле булса да, UCOM турында күп билгесезлекләр бар.Актив эзләнүләр белән, ни өчен UCOMларның яман шеш авыруларында барлыгы турында өстәмә тикшеренүләр бар.УКОМ нигезендәге эпигенетик көйләү механизмнары рак терапевтикасының яңа юнәлешен аклый алган өстәмә тикшерүгә лаек.Шешнең бер тигезлеге һәм гетерогенитет арасындагы үзара бәйләнешкә кире кайтсак, ни өчен UCOM-ларның рак биомаркерларының күпчелеге рак төрләре белән тыгыз бәйләнгән булулары белән кызыксынабыз.UCOM белән билгеләнгән ДНК метиляция аберацияләренең туморигенезда, шеш үсешендә һәм метастазда роле күзәнәк үзенчәлеген югалту һәм кире кайтару процессында билгеләнмәгән һәм җентекләп тикшерүне таләп итә.Тагын бер зур кызыксыну - рак эзләрен төгәл ачыклау һәм кире тукымаларда шеш тукымасының килеп чыгышын ачыклау өмете белән тукымаларның уникаль маркерлары белән UCOMларның бер тигезлек сыйфатын кертү кысаларында.UCOMлар ракны кисәтү, яман шеш авыруларын ачыклау, яман шешне саклап калу өчен идеаль корал булырга мөмкин.

Грант ярдәме

Бу эш Кытайның Милли Ачкыч Тикшеренү Программасы (Грант No. 2022BEG01003), Кытай Милли Табигать белеме Фонды (Грант 32 32270645 һәм 32000505), Гейлунцзян өлкә сәламәтлек саклау комиссиясе гранты (Грант No. 2020-111) белән хупланды. , һәм Хезе фән һәм технология институты гранты (Грант No. 2021KJPT07).

Кызыклы белдерү конфликты

Вей Ли - Шанхай Эпипроб Биотехнологияләр ООО фәнни-тикшеренү директоры Венцян Yu Эпипробның Фәнни Консультатив Советында хезмәт итә.В. Yu һәм Эпипроб бу эш белән бәйле көтелгән патентларны расладылар.Калган барлык авторлар да конкурент кызыксынулар юк дип игълан итәләр.

Автор кертемнәре

Проектны кабул иттеләр һәм эшләделәр: Чэнчен Чиан һәм Венцян Yu.

Кәгазь язды: Чэнчен Чян.

Иллюстрацияләр ясады: Чэнчен Чян.

Кулъязманы карады һәм редакцияләде: Сяолонг Зо, Вей Ли, Иньшан Ли һәм Венцян Yu.

Белешмәләр

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A һ.б.Глобаль яман шеш статистикасы 2020: ГЛОБОКАН бәяләүләре

185 илдә 36 яман шеш авыруы һәм үлүчеләр.CA рак J Клин.2021;71: 209-49.

2. Ся С, Донг X, Ли Н, Као М, Кояш D, He S һ.б.Кытайда һәм АКШта яман шеш статистикасы, 2022: профильләр, тенденцияләр һәм детерминантлар.Chin MedJ (Энгл).2022;135: 584-90.

3. Сигель РЛ, Миллер КД, WagleNS, JemalA.Рак статистикасы, 2023. CA яман шеш J клиникасы.2023;73: 17-48.

4. Кросби Д, БхатияС, Бриндл КМ, Куссенс ЛМ, Суга сикерү, Эмбертон М һ.б.Ракны иртә ачыклау.Фән.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Стратегиясе

колоректаль яман шешне тикшерү.Гастроэнтерология.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Ungпкә яман шешен тикшерү.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Бувар V, ВентценсенН, Макки А, Берхоф Дж, Братон Дж, Джорджи-Росси П һ.б.Яман шеш яман шешен тикшерүдә IARC перспективасы.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.LMIC-ларда карын яме яман шешен тикшерү өчен колпоскопия проблемалары һәм ясалма интеллект чишелешләре.BMC Med.2020;18: 169.

9. Джонсон П, Чжоу Q, Dao DY, Lo YMD.Гепатоселяр карсиномасын диагностикалауда һәм идарә итүдә биомарклар әйләнеше.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA нигезендә простата яман шешен Европада һәм глобаль рәвештә ачыклау: үткән, хәзерге һәм киләчәк.Нат Рев Урол.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

һ.б.Суарның күчмә күзәнәк карсиномасын ачыклау һәм стратификацияләү өчен мультиплекслы РНК сидек тестын эшләү.Клиник яман шеш.2008;14: 742-9.

12. Фейнберг АП, Вогельштейн Б. Гипометиляция кайбер кеше яман шешләренең геннарын гадәти хезмәттәшләреннән аера.Табигать.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, J .. Дж.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Эстеллер М. Рак эпигеномикасы: ДНК метиломнары һәм гистон-модификация карталары.Gen Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Нишияма А, Наканиши М. Ракның ДНК метиляция пейзажында йөрү.Тенденцияләр Генет.2021;37: 1012-27.

16. Си В, Шульц МД, ListerR, Hou Z, Раджагопал Н, Рэй П һ.б.Кеше эмбрион тамыр күзәнәкләренең күпкырлы дифференциациясенә эпигеномик анализ.Күзәнәк.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X һ.б.Геном киң анализлары ДНК метиляция үзәннәренең гипометиляциясен пропагандалауда Поликомбның ролен күрсәтә.Геном Биол.2018;19: 18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

һ.б.Рактагы ДНК метилизациясенә анализ: урын яңадан каралды.Нат Рев Клин Онкол.2018;15: 459-66.

19. Клейна, Ричардс Д, Кон А, ТуммалаМ, Лафам Р, Косгров Д һ.б.Бәйсез тикшерү комплекты ярдәмендә метиляциягә нигезләнгән күп ракны иртә ачыклау тестын клиник тикшерү.Энн Онкол.2021;32: 1167-77.

20. Ханахан Д, Вайнберг Р.А.Рак билгеләре.Күзәнәк.2000;100: 57-70.

21. Ханахан Д. Рак билгеләре: яңа үлчәмнәр.Рак Дисков.2022;12: 31-46.

22. Шварцберг Л, Ким ЭС, Лю Д, Шраг Д. Төгәл онкология: кем, ничек, нәрсә, кайчан һәм кайчан?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. Лю Н, Менг X, Ван Дж. Реаль вакыт санлы метиляция

servikal яман шешне тикшерүдә PAX1 генын ачыклау.IntJ гинекол рагы.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP һ.б.Колоректаль-яман шешне тикшерү өчен мультитаргетстул ДНК тесты.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Ли Дж, Ли Й, Ли В, Луо Н, Си Й, Донг С һ.б.Белешмә урнаштыру

эзлеклелектә күзәнәк үзенчәлеген һәм шеш-иммун күзәтү челтәрен үзгәртә торган ДНК метиляция үрнәкләре ачыклана.Геном

Рез.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY һ.б.Күзәнәксез ДНК метиляция эзлеклелеген (THUNDER) әйләндереп, күп ракны ачыклау: үсеш һәм мөстәкыйль тикшерү.Энн Онкол.2023;34: 486-95.

27. Донг С, Ли В, Ван Л, Ху Дж, җыр Y, Чжан В һ.б.Гистон белән бәйле геннар үпкә яман шешендә гиперметиляцияләнә һәм гиперметиляцияләнә

HIST1H4F аса пан-рак биомаркерына хезмәт итә ала.Яман шеш.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V һ.б.Простатка хас антиген тикшерүнең тормыш сыйфаты.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. ЛузакА, Шнелл-Индерст П, Бүн С, Майер-Зитароса А, Сиберт У.Eur J Халык сәламәтлеге.2016;26: 498-505.

30. Донг С, Лу С, Сю П, Чен Л, Дуан X, Мао З һ.б.

Гиперметилатланган PCDHGB7 универсаль рак билгесе буларак һәм аның карын яме яман шешен тикшерүдә куллану.Клиник тәрҗемә мед.2021;11: e457.

31. uanань Дж, Мао З, Лу С, Сю П, Ванг С, Сю X һ.б.Гиперметилатланган PCDHGB7 эндометрия щеткасы үрнәкләрендә һәм servikal кисәкләрендә эндометрия яман шешен иртә ачыклау өчен биомаркер буларак.Фронт Мол Биосчи.2022;8: 774215.

32. Донг С, Янг З, Сю П, Чжэн В, Чжан В, Фу Ф һ.б.Ualзара

SIX6-та эксклюзив эпигенетик модификация, прекансер этап һәм метастаз барлыкка килү эзләре өчен гиперметиляция белән.Сигнал трансдуктив максат.2022;7: 208.

33. Хуанг Л, Гу З, Ванг Ф, Фу Л. KRAS мутациясе: рактан наркоманиягә кадәр.Сигнал трансдуктив максат.2021;6: 386.

34. Белинский С.А., Никула К.Ж., ПалмисаноВа, МишельРP16 (INK4a) аберрант метиляциясе - үпкә яман шеш авыруындагы вакыйга һәм иртә диагностикалау өчен потенциаль биомаркер.Процесс Натл Акад Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Робертсон К.Д.ДНК метиляциясе һәм кеше авырулары.Gen Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Мэтьюс С, һ.б.Берничә биопси һәм колпоскопиядә карын яныннан яман шеш авыруларын ачыклау.Дж Клин Онкол.2015;33: 83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Стенберген RD, һ.б.FAM19A4 метилизация анализы

servikal кисәкләрендәге ген сервикны ачыклауда бик эффектив

карсинома һәм алдынгы CIN2 / 3 лезониясе.Рак Алдагы Рес (Фила).2014;7: 1251-7.

38. Тай А.А., Соломон Б.Ж., Секвист Л.В., Гейнор Дж.Ф., Хейст Р.С.Ungпкә рагы.Ланцет.2021;398: 535-54.

39. Груннет М, Соренсен Дж.Carпкә яман шешендә шеш билгесе буларак карсиноембрион антиген (CEA).Ungпкә рагы.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L һ.б.Ungпкә яман шешен тикшерү, 3.2018 версия, Онкологиядә NCCN клиник практика күрсәтмәләре.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Америка онкология җәмгыяте.Яман шеш фактлары.Атланта, Г.А, АКШ: Америка онкология җәмгыяте;2023 [2023 яңартылды 1 март;2023 22 августта китерелгән].

42. FonthamETH, Бүре AMD, Чиркәү TR, EtzioniR, Чәчәкләр CR,

Герциг А, һ.б.Урта куркыныч астында булган кешеләр өчен карын яме яман шешен тикшерү: Америка онкология җәмгыятенең 2020 күрсәтмәләрен яңарту.CA рак J Клин.2020;70: 321-46.

43. Кларк М.А.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Джейкоб I, Джентри-МахаражА, Бернелл М, МанчандаР, Сингх Н,

Шарма А, һ.б.Трансвагиналь УЗИ тикшерүенең сизгерлеге

постменопаузаль хатын-кызларда эндометрия яман шеш авыруы өчен: UKCTOCS когортында контроль контроль.Ланцет Онкол.2011;12: 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ һ.б.Европа Урология Ассоциациясе мускул булмаган-инвазив бөер яман шеш авыруы буенча күрсәтмәләр (TaT1 һәм Ситудагы Карсинома) -

2019 яңарту.Евр Урол.2019;76: 639-57.

46. ​​Арагон-Чинг Дж.Уротелий өске тракты һәм бөер карсиномаларын диагностикалау, биология, дәвалау проблемалары һәм алгарышлары.Урол Онкол.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Келли РК, Горес Дж.

Холангиокарсинома - үсеш төшенчәләре һәм терапевтик стратегияләр.Нат Рев Клин Онкол.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Гепатоселярдагы сыек биопси

карсинома: шеш күзәнәкләрен әйләндерү һәм шешнең ДНК әйләнеше.Мол яман шеш.2019;18: 114.

49. Чжан Й, Яо Й, Сю Й, Ли Л, Гонг Й, Чжан К һ.б.Пан-рак

10,000 артык Кытай пациентында шешнең ДНКсын ачыклау.Нат Коммун.2021;12: 11.

50. Эйзенхауэр Э.А., Терассе П, Богаерц Дж, Шварц Л.Х, Сарджент Д, Форд Р һ.б.Каты шешләрдә җавапны бәяләү критерийлары: яңартылган RECIST күрсәтмәсе (1.1 версия).Eur J яман шеш.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.РЕКИСТ - киләчәкне төзү өчен үткәннәрдән өйрәнү.Нат Рев Клин Онкол.

2017;14: 187-92.

52. Сеймур Л, Богаерц Дж, Перрон А, ФордР, Шварц Л.Х, Мандрекар С һ.б.iRECIST: сынауларда куллану өчен җавап критерийлары өчен күрсәтмәләр

иммунотерапевтиканы сынау.Ланцет Онкол.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Сыек биопси һәм минималь калдык авыруы - соңгы казанышлар һәм дәвалау нәтиҗәләре.Нат Рев Клин Онкол.2019;16: 409-24.

Бу мәкаләне китерегез: ianиан С, Зоу X, Ли В, Ли Й, В. Ракка каршы форпост: универсаль яман шеш билгеләре.Рак биол мед.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892 / j.issn.2095-3941.2023.0313